小編畢業(yè)好多年了，在學(xué)校主要做一些方法學(xué)研究，合成的底物都比較簡單。自從畢業(yè)以后加入了藥物研發(fā)的大軍，接觸到了越來越多的雜環(huán)。大家如果有關(guān)注2019年根據(jù)銷售額進(jìn)行排名的藥物前200名，你會發(fā)現(xiàn)，基本上每個化合物都能出現(xiàn)雜環(huán)的影子。在雜環(huán)里，芳雜環(huán)又是非常特殊的一類，時常有意外發(fā)生，最經(jīng)典的當(dāng)屬“鹵素跳舞”，如果你還停留在解核磁只數(shù)氫的個數(shù)階段，這個時候你很有可能就中招了。很多人認(rèn)為雜環(huán)的意外只會發(fā)生在強(qiáng)堿如丁基鋰試劑的使用過程中，其實有的時候意外往往不經(jīng)意間會發(fā)生。發(fā)生反應(yīng)的位置不對最終會影響你的生測活性。今天小編和大家分享一篇RSC數(shù)據(jù)庫著名期刊Chemical Science（DOI: 10.1039/d0sc02689a）最近發(fā)表的文章，3-溴吡啶取代得到的是4-位取代的產(chǎn)物。
以三當(dāng)量的氫氧化鉀作堿，在KBr，18冠6，DMA溶劑，80oC的條件下反應(yīng)15個小時，3-溴吡啶與一系列醇進(jìn)行反應(yīng)，高產(chǎn)率和高區(qū)域選擇性得到4-位取代的產(chǎn)物。
除了可以與醇反應(yīng)，還可以與胺反應(yīng)，同樣得到4-位取代的胺化產(chǎn)物。
作者還進(jìn)行了一個很有趣的實驗，不同區(qū)域的溴代產(chǎn)物，在本文的最佳條件下得到的產(chǎn)物確是相同的。
根據(jù)上面的實驗，各位是否已經(jīng)猜到了可能的反應(yīng)機(jī)理，機(jī)理如下，直觀容易理解。
各位，本文介紹的主要目的是提醒大家，在面對雜環(huán)化合物時，一定要多加小心，如果你正在或以前做過這類反應(yīng)，可以看看，是否存在做錯產(chǎn)物的情況。特別你是做藥物研發(fā)的。
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